MSD e Daiichi Sankyo hanno deciso di avviare la sperimentazione pivotale di ifinatamab deruxtecan (I-DXd) – un coniugato anticorpo-farmaco – in pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) esteso, già precedentemente trattati, alla luce di alcuni dati clinici rilevati in un trial.
Illustrati alla World Conference on Lung Cancer (WCLC) – in corso fino al 10 settembre a San Diego (USA) – i risultati intermedi della parte relativa all’ottimizzazione del dosaggio nello studio Ideate-Lung01 hanno mostrato benefici offerti da 12 mg/kg di I-DXd in questa classe di pazienti.
Dopo un follow-up mediano di circa 15 mesi, il tasso di risposta globale (ORR) con I-Dxd 12 mg/kg è stato del 54,8%, nettamente migliore rispetto al 26,1% osservato con una dose inferiore (8 mg/kg). Se si prende in considerazione la stabilizzazione della malattia, il tasso di controllo (DCR) per le due dosi è stato rispettivamente dell’80,4% e del 90,5%. C’è stata anche una risposta completa nel gruppo con dosaggio di 8 mg/kg.
La durata mediana della risposta è stata inferiore nel gruppo a dose più elevata (4,9 mesi rispetto a 7,9 mesi), ma la sopravvivenza libera da progressione è stata più lunga (5,5 mesi rispetto a 4,2 mesi), così come la sopravvivenza globale mediana (11,8 mesi e 9,4 mesi).
Secondo Charles Rudin – del Memorial Sloan Kettering Cancer Center di New York, che ha presentato i dati dello studio al WCLC – i risultati, in particolare per le dosi più elevate, sono stati “davvero impressionanti” nel contesto dei pazienti arruolati nello studio, che avevano già ricevuto in precedenza da una a tre linee di chemioterapia.
Rudin ha inoltre sottolineato che gli effetti collaterali sono in linea con altri ADC a base di deruxtecan. Le tossicità gastrointestinali ed ematologiche sono quelli più comuni.
I-DXd ha come bersaglio B7-H3, una proteina sovraespressa sulla superficie di un’ampia varietà di cellule tumorali che si lega alla famiglia di recettori CD28, tra cui PD-1, già bersaglio di pembrolizumab (Keytruda) di MSD. Attualmente non esistono farmaci diretti contro B7-H3 approvati per il trattamento di qualsiasi tipo di tumore.
Il carcinoma polmonare a piccole cellule è il secondo tipo di tumore al polmone più comune e rappresenta circa il 15% di tutte le neoplasie polmonari. La sovraespressione di B7-H3 è presente in circa due terzi dei casi. È un tumore aggressivo, che metastatizza rapidamente e ha un tasso di sopravvivenza a cinque anni di appena il 3%.
