Uno studio di Fase IIb (NCT03897881) su un vaccino antitumorale personalizzato a base di mRNA di Moderna (mRNA-4157/V940), in combinazione con Keytruda, la terapia anti-PD-1 di MSD, ha dimostrato per la prima volta, in modo randomizzato, che un approccio personalizzato a base di neoantigeni può essere vantaggioso nel trattamento del melanoma.
La terapia adiuvante con mRNA-4157/V940 in combinazione con Keytruda ha ridotto il rischio di recidiva o di morte del 44% (HR=0,56 [95% CI, 0,31-1,08]; p-value unilaterale=0,0266), rispetto al solo farmaco di MSD in pazienti con melanoma in stadio III/IV dopo la resezione completa del tumore.
I vaccini antitumorali personalizzati sono progettati per stimolare il sistema immunitario in modo che il paziente possa generare una risposta antitumorale su misura, specifica per la firma di mutazione del suo tumore. mRNA-4157/V940 stimola una risposta immunitaria inducendo risposte specifiche delle cellule T basate sulla firma mutazionale unica del tumore di un paziente. Keytruda aumenta la capacità del sistema immunitario dell’organismo di individuare e combattere le cellule tumorali. Sulla base dei primi risultati, questa combo può potenzialmente fornire un beneficio aggiuntivo e potenziare la distruzione delle cellule tumorali mediata dalle cellule T.
L’endpoint primario dello studio è la sopravvivenza libera da recidiva, mentre gli endpoint secondari includono la sopravvivenza libera da metastasi a distanza e la sicurezza.
Lo studio di fase IIb ha arruolato 157 pazienti affetti da melanoma in stadio III/IV. Dopo una resezione chirurgica completa, i pazienti sono stati randomizzati a ricevere o un totale di nove dosi di mRNA-4157mRNA-4157/V940 e 200 mg di Keytruda ogni tre settimane fino a 18 cicli, per circa un anno, oppure Keytruda da solo per circa un anno fino a recidiva della malattia o a livelli di tossicità inaccettabili.
“I risultati di oggi sono molto incoraggianti per quanto riguarda il settore delle terapie contro il cancro. L’mRNA è stato efficace per COVID-19 e ora, per la prima volta, abbiamo dimostrato il suo potenziale impatto positivo sul melanoma grazie ai buoni risultati ottenuti in uno studio clinico randomizzato”, ha affermato Stéphane Bancel, Chief, Executive Officer di Moderna. “Inizieremo altri studi sul melanoma e su altre forme di cancro con l’obiettivo di offrire ai pazienti trattamenti oncologici veramente personalizzati. Non vediamo l’ora di pubblicare l’intera serie di dati e di condividerne i risultati in occasione di un prossimo congresso di oncologia medica e con le autorità sanitarie”.
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