In occasione del congresso clinico-scientifico 2024 della Muscular Dystrophy Association (MDA), conclusosi mercoledì 6 marzo a Orlando (USA), Biogen ha annunciato i dati ad interim a 6 mesi relativi ai biomarcatori dei primi 29 partecipanti allo studio in aperto RESPOND.
Lo studio – di Fase IV – valuta gli effetti clinici e la sicurezza dopo il trattamento con nusinersen per un periodo di 2 anni nei neonati e nei bambini piccoli con Atrofia Muscolare Spinale (SMA) che presentano bisogni clinici non soddisfatti (classificabili come risposta subottimale al trattamento) dopo il trattamento con onasemnogene abeparvovec. I nuovi dati mostrano che i livelli di neurofilamenti leggeri (NfL) nel plasma, un biomarcatore oggettivo di danno assonale e neurodegenerazione, si sono ridotti in quasi tutti i partecipanti allo studio trattati con nusinersen.
Questi, in sintesi, i risultati illustrati al Congresso MDA:
Tra i partecipanti con 2 copie di SMN2:
• Tutti i partecipanti avevano livelli di NfL elevati al basale rispetto a bambini sani di età simile.
• Nei neonati (n=11) che avevano 9 mesi o meno alla prima dose di nusinersen (NfL medio al basale: 148,3 pg/mL), i livelli di NfL sono diminuiti in media del 70% rispetto al basale.
• Nei bambini (n=11) di età superiore ai 9 mesi alla prima dose di nusinersen (NfL medio al basale: 121,8 pg/mL), i livelli di NfL sono diminuiti in media del 78% rispetto al basale.
Tra i partecipanti con 3 copie di SMN2:
• I livelli basali di NfL erano elevati in 2 bambini su 3 (media: 60,6 pg/mL).
• Le riduzioni di NfL sono state osservate nei soggetti con livelli elevati al basale e sono rimaste stabili nei partecipanti senza livelli elevati al basale.
“Biogen porta avanti un’attività di ricerca pionieristica e all’avanguardia sui biomarcatori per far sì che i progressi possano accelerare lo sviluppo dei farmaci per le persone con malattie neurodegenerative devastanti come la SMA e la SLA”, commenta Priya Singhal, Head of Development e interim Chief Medical Officer di Biogen. “Prima di ricevere nusinersen all’inizio di RESPOND, abbiamo visto che i partecipanti allo studio presentavano livelli elevati di neurofilamenti rispetto ai bambini sani, cosa che può suggerire un danno neuronale in corso.”
In occasione del congresso SMA Research & Clinical Care Meeting, tenutosi a giugno 2023, sono stati riferiti miglioramenti della funzionalità motoria, misurati tramite l’aumento del punteggio medio totale dell’Hammersmith Infant Neurological Examination Section 2 (HINE-2) rispetto al basale. Non sono stati identificati nuovi segnali di sicurezza nei partecipanti arruolati in RESPOND che hanno ricevuto nusinersen dopo onasemnogene abeparvovec. Dopo una mediana di 230,5 giorni dall’inizio dello studio, eventi avversi gravi sono stati riportati in 13 partecipanti su 38 (34%). Eventi avversi sono stati riportati in 31 partecipanti su 38 (81,6%). Non è stata riscontrata alcuna correlazione tra gli eventi avversi gravi e nusinersen, né questi eventi hanno portato alla chiusura dallo studio.
Questi e altri dati dello studio RESPOND saranno presentati quest’anno in occasione di altre conferenze, tra cui il 4° Congresso Internazionale sull’Atrofia Muscolare Spinale organizzato da SMA Europe.
