Il New England Journal of Medicine ha pubblicato i risultati positivi di uno studio clinico di Fase 2 che hanno dimostrato come frexalimab sia in grado di rallentare in modo significativo l’attività della malattia nelle persone con sclerosi multipla recidivante, registrando una riduzione dell’89% e del 79% delle nuove lesioni cerebrali captanti (GdE) alla 12a settimana nei bracci di trattamento ad alta e bassa dose rispetto al placebo, e raggiungendo l’endpoint primario dello studio.
I risultati hanno anche dimostrato che entrambe le dosi di frexalimab determinano una riduzione significativa delle lesioni T2 nuove o aumentate di volume, endpoint secondario dello studio.
Frexalimab è il nuovo anticorpo anti-CD40L di seconda generazione di Sanofi in fase di sperimentazione, dotato di un metodo d’azione unico e potenzialmente in grado di agire sia sulla neuroinfiammazione acuta che cronica della SM, senza causare una deplezione dei linfociti.
Lo studio di Fase II
I risultati pubblicati sul NEJM si riferiscono allo studio clinico di fase 2 che ha randomizzato 129 adulti con SM recidivante a ricevere una delle due dosi dell’anticorpo anti-CD40L frexalimab (n=52 e n=51, rispettivamente nei bracci di trattamento ad alta e bassa dose) o placebo corrispondente (n=12 e n=14, rispettivamente; raggruppati per le analisi di efficacia). Nel braccio di trattamento ad alto dosaggio, i partecipanti hanno ricevuto 1200 mg di frexalimab per via endovenosa ogni 4 settimane con una dose di carico di 1800 mg. Nel braccio di trattamento a bassa dose, i partecipanti hanno ricevuto 300 mg di frexalimab per via sottocutanea ogni 2 settimane con una dose di carico di 600 mg. Dopo 12 settimane di trattamento, entrambe le dosi di frexalimab hanno portato a riduzioni significative di:
• Nuove lesioni GdE T1 alla 12a settimana, fornendo rapporti di tasso di 0,11 (95% CI, 0,03-0,38) e 0,21 (95% CI, 0,08-0,56), corrispondenti a una riduzione dell’89% e del 79% nei bracci di trattamento ad alta e bassa dose rispetto al placebo, l’endpoint primario.
• Numero di lesioni T2 nuove/ingrandenti alla 12a settimana che ha riportato tassi di 0,08 (95% CI, da 0,03 a 0,26) e di 0,14 (95% CI, da 0,05 a 0,41) corrispondenti a una riduzione del 92% e dell’86% rispettivamente nei bracci di trattamento ad alto e basso dosaggio rispetto al placebo, un endpoint secondario.
• Numero totale di lesioni GdE T1 alla 12a settimana che ha riportato tassi di 0,12 (95% CI, 0,04-0,36) e 0,20 (95% CI, 0,07-0,53) corrispondenti a una riduzione dell’88% e dell’80%, rispettivamente, un altro endpoint secondario.
Gli effetti sull’endpoint primario si sono mantenuti nel tempo in entrambi i bracci di trattamento, con una riduzione ancora maggiore nel braccio di trattamento con frexalimab ad alte dosi, dato che il 96% di questi partecipanti allo studio era privo di nuove lesioni GdE T1 alla 24a settimana.
Gli endpoint esplorativi hanno riguardato i cambiamenti nella Multiple Sclerosis Impact Scale 29 (MSIS-29), un risultato riportato dai pazienti, la catena leggera dei neurofilamenti plasmatici (NfL), che è stata identificata come biomarcatore del danno neuroassonale e dell’attività della malattia, nonché i livelli plasmatici di CXCL13, un biomarcatore dell’attività infiammatoria.
Nel corso di 12 settimane di trattamento, i punteggi dell’impatto fisico MSIS-29 riferiti dai pazienti sono migliorati significativamente nei partecipanti che hanno ricevuto la dose più elevata di frexalimab. La differenza media (intervallo di confidenza al 95%) è stata di -7,9 (-14,7,-1,2) rispetto al placebo. Entrambe le dosi di frexalimab hanno ottenuto una riduzione dei livelli di NfL rispetto al basale (24% e 18% nei bracci di trattamento ad alto e basso dosaggio, rispettivamente) e dei livelli di CXCL13 rispetto al basale (21% e 30% nei bracci di trattamento ad alto e basso dosaggio, rispettivamente) rispetto al placebo in pool alla 12a settimana.
Frexalimab è risultato ben tollerato e 125 (97%) partecipanti hanno completato la Parte A e sono passati alla Parte B in aperto. Gli eventi avversi più comuni (≥5%) in qualsiasi gruppo trattato con frexalimab sono stati COVID-19 (n=5 [9,8%] nel gruppo a basso dosaggio; tutti casi non complicati di intensità lieve o moderata) e cefalea (n=1 [2,0%] e n=3 [5,8%] nel gruppo a basso e alto dosaggio, rispettivamente).
Sanofi ha avviato studi clinici di Fase III su frexalimab nella SM recidivante e nella SM secondaria progressiva non recidivante.
