L’Agenzia Europea dei Medicinali ha approvato dupilumab come trattamento aggiuntivo di mantenimento per gli adulti affetti da broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) non controllata, caratterizzata da un aumento degli eosinofili nel sangue. In particolare, l’approvazione riguarda i pazienti che già assumono una combinazione di un corticosteroide per via inalatoria (ICS), un beta2-agonista a lunga durata d’azione (LABA) e un antagonista muscarinico a lunga durata d’azione (LAMA), oppure una combinazione di un LABA e un LAMA se l’ICS non è appropriato. L’EMA è la prima autorità regolatoria al mondo ad approvare dupilumab per i pazienti affetti da BPCO.
“La BPCO è una malattia progressiva e devastante che porta a soffrire di mancanza di fiato e limita la capacità di svolgere le attività quotidiane, come salire le scale o raggiungere la propria cassetta della posta -osserva Tonya Winder, President & CEO of Global Allergy & Airways Patient Platform – Molti pazienti si sentono emarginati e isolati a causa del peso fisico e mentale della malattia. Dopo più di un decennio di progressi terapeutici limitati per coloro che vivono con la BPCO non controllata, siamo ora in una nuova era di gestione della malattia per i pazienti e gli assistenti, e accogliamo con favore l’aggiunta di nuovi trattamenti innovativi come dupilumab per aiutare a gestire questa malattia progressiva e irreversibile”.
“I pazienti affetti da BPCO incontrollata attendevano un nuovo approccio terapeutico da molti anni, per questo siamo davvero entusiasti di portare sul mercato il primo farmaco biologico in grado di colpire una causa alla base di questa malattia devastante per ridurre le riacutizzazioni della BPCO e migliorare la funzionalità polmonare – sottolinea Paul Hudson, CEO Sanofi – Con l’approvazione oggi ottenuta da dupilumab possiamo cambiare il panorama terapeutico per gli oltre 200.000 pazienti europei che vivono con una BPCO non controllata e con un aumento degli eosinofili nel sangue. Siamo impazienti di lavorare al più presto con le altre autorità regolatorie di tutto il mondo per portare questo nuovo approccio terapeutico ai pazienti di un maggior numero di Paesi.”
“L’approvazione di dupilumab per la BPCO è una svolta attesa da tempo per coloro che faticano a respirare anche nelle attività più semplici e che rischiano l’ospedalizzazione, un declino irreversibile della salute e un senso di disperazione – afferma George D. Yancopoulos, President and Chief Scientific Officer di Regeneron – Con questa approvazione, siamo orgogliosi del fatto che dupilumab abbia il potenziale per ridefinire il panorama terapeutico di un’altra malattia, in quanto terapia di prima classe che ha dimostrato miglioramenti senza precedenti nelle riacutizzazioni e nella funzionalità polmonare, oltre a migliorare la qualità della vita correlata alla salute in due ampi studi di fase 3.”
Dupilumab è sviluppato congiuntamente da Sanofi e Regeneron nell’ambito di un accordo di collaborazione globale. Ad oggi, dupilumab è stato studiato in oltre 60 studi clinici che hanno coinvolto più di 10.000 pazienti affetti da diverse malattie croniche causate in parte dall’infiammazione di tipo 2.
Gli studi a sostegno dell’approvazione EMA
L’approvazione dell’EMA si basa sui risultati di due studi di fase III, lo studio BOREAS e lo studio NOTUS, che sono stati pubblicati separatamente dal New England Journal of Medicine e che hanno valutato l’efficacia e la sicurezza di dupilumab in adulti con BPCO non controllata con evidenza di infiammazione di tipo 2 (cioè, eosinofili nel sangue ≥300 cellule per μL).
Tutti i pazienti erano in terapia inalatoria standard massimale (quasi tutti in triplice terapia). In termini di efficacia, i pazienti trattati con dupilumab in BOREAS (n=468) e NOTUS (n=470) hanno sperimentato rispettivamente, rispetto al placebo, i seguenti benefici (BOREAS n=471; NOTUS n=465):
– riduzione del 30% e del 34% del tasso annualizzato di riacutizzazioni moderate o gravi della BPCO nell’arco di 52 settimane, l’endpoint primario.
– Miglioramento della funzione polmonare (volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) pre-broncodilatatore) dal basale di 160 mL e 139 mL a 12 settimane rispetto a 77 mL e 57 mL. Questi miglioramenti sono stati osservati già alla seconda e quarta settimana e sono stati mantenuti a 52 settimane in entrambi gli studi.
– Miglioramento della qualità di vita correlata alla salute (statisticamente significativo in BOREAS e nominalmente significativo in NOTUS), come valutato dal St. George’s Respiratory Questionnaire.
La riduzione delle riacutizzazioni e i miglioramenti della funzionalità polmonare di dupilumab rispetto al placebo sono stati osservati anche nei pazienti con una maggiore frazione di ossido nitrico esalato al basale (≥20ppb) – un biomarcatore di infiammazione delle vie aeree – e in tutti i sottogruppi predefiniti, tra cui lo stato di fumatore, la funzionalità polmonare al basale e la storia di riacutizzazioni.
I risultati sulla sicurezza in entrambi gli studi sono stati generalmente coerenti con il profilo di sicurezza noto di dupilumab nelle sue indicazioni approvate. Gli effetti collaterali più comuni in tutte le indicazioni includono reazioni al sito di iniezione, congiuntivite, congiuntivite allergica, artralgia, herpes orale ed eosinofilia.
Gli eventi avversi più comunemente osservati con dupilumab (≥5%) rispetto al placebo in uno degli studi sulla BPCO sono stati mal di schiena, COVID-19, diarrea, cefalea e nasofaringite. Negli studi sulla BPCO sono state segnalate ulteriori reazioni avverse, quali ecchimosi, indurimento, eritema e dermatite, tutte nel sito di iniezione.
