Bristol Myers Squibb ha annunciato venerdì 7 giugno i risultati dello studio di Fase III KRYSTAL-12 per la valutazione di adagrasib rispetto alla chemioterapia standard di trattamento nei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) localmente avanzato o metastatico con mutazione KRAS, precedentemente trattati con chemioterapia a base di platino, concomitante o sequenziale con la terapia anti-PD-(L)1. I dati erano già stati presentati al Congresso dell’American Society of Clinical Oncology (ASCO) in una presentazione orale late-breaking.
Al follow-up mediano di 9,4 mesi, adagrasib – una piccola molecola orale altamente selettiva e potente inibitore di KRAS, ottimizzato per sostenere l’inibizione del bersaglio – ha dimostrato un miglioramento statisticamente significativo e clinicamente rilevante di sopravvivenza libera da progressione (PFS), endpoint primario dello studio, come stabilito dalla Revisione Centrale Indipendente in Cieco (Blinded Independent Central Review – BICR) rispetto a docetaxel (HR: 0,58; [95% CI, 0,45-0,76]; P <0,0001).
La sopravvivenza libera da progressione mediana è risultata di 5,5 mesi con adagrasib rispetto a 3,8 mesi con docetaxel. Il tasso di risposta globale (ORR) ,valutato dal BICR ,è stato significativamente maggiore con adagrasib rispetto a docetaxel (32% vs 9%; odds ratio, 4,68; P < 0,0001). La durata media della risposta (mDOR) è stata di 8,31 mesi (95% CI, 6,05–10,35) rispetto a 5,36 mesi (95% CI, 2,86–8,54),
Adagrasib ha dimostrato risposta intracranica nei pazienti con metastasi al sistema nervoso centrale (SNC) al basale, con un tasso di risposta valutato dal BICR più del doppio di quello osservato con docetaxel (24% con adagrasib rispetto a 11% con docetaxel).
Non sono stati indentificati nuovi segnali con adagrasib e i dati di sicurezza sono risultati coerenti con il profilo di sicurezza già noto. Gli eventi avversi correlati al trattamento (TRAEs) di ogni grado sono stati riportati nel 94% dei pazienti trattati con adagrasib e nell’86,4% con docetaxel. I TRAEs di Grado ≥3 si sono verificati rispettivamente nel 47% e 46% dei pazienti.
Lo studio KRYSTAL-12 è tuttora in corso per valutare il principale endpoint secondario di sopravvivenza globale.
I commenti
“Circa il 14% di tutti i pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato mostra la mutazione KRAS, colpendo migliaia di persone in tutto il mondo”, afferma Tony Mok, Direttore del Dipartimento di Oncologia Clinica e Li Shu Fan Medical Foundation Professore di Oncologia Clinica alla Facoltà di Medicina della The Chinese University of Hong Kong (CU Medicine), “I risultati dello studio di fase 3 KRYSTAL-12 rafforzano il ruolo di adagrasib come opzione target per i pazienti con il carcinoma polmonare positivo alla mutazione di KRAS dopo il fallimento del trattamento standard di prima linea”.
“L’approvazione accelerata di adagrasib nel 2022 da parte della FDA è stata un’ottima notizia per i pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico con mutazione KRAS. Questi risultati di conferma supportano ulteriormente adagrasib come opzione terapeutica target efficace per questi pazienti”, dichiara Abderrahim Oukessou, Vicepresidente, global program lead, adagrasib, Bristol Myers Squibb. “Siamo impazienti di condividere questi risultati, mentre prosegue la valutazione di adagrasib in altri tumori solidi avanzati con mutazione KRAS.
Nel 2022 adagrasib ha ottenuto l’approvazione accelerata dalla FDA per il trattamento dei pazienti adulti affetti da NSCLC localmente avanzato o metastatico con mutazione KRAS.
Oltre al NSCLC con mutazione KRAS, adagrasib e le combinazioni con adagrasib hanno mostrato un incoraggiante beneficio significativo negli studi di Fase II in numerosi tumori, tra cui il tumore del colon-retto avanzato, il tumore del pancreas e altri tumori solidi.
